Cistīnūrija ir iedzimts defekts aminoskābes cistīna reabsorbcijas kanāliņos ar pastiprinātu tās izdalīšanos ar urīnu un cistīna akmeņu veidošanos urīnceļos. Simptomi var būt nieru kolikas, urīnceļu infekcija vai nieru mazspēja. Ārstēšanas pamatā ir palielināta šķidruma uzņemšana, uztura pielāgošana, urīna sārmināšana vai pat zāļu lietošana cistīna šķīdināšanai.

Cistīnūrija ir reta iedzimta nieru slimība, kas izraisa pārmērīgu cistīna izdalīšanos ar urīnu. Šī aminoskābe, kas ļoti slikti šķīst urīnā, pēc tam veido kristālus, kas agregējas akmeņos:

• nieru kausiņi;
• pieloni vai iegurnis, tas ir, vietas, kur tiek savākts urīns un pēc tam izvadīts no nierēm;
• urīnvadi, kas ir gari, šauri kanāli, kas ved urīnu no nierēm uz urīnpūsli;
• urīnpūslis;
• urīnizvadkanāls.

Šo cistīna akmeņu veidošanās jeb litiāze var izraisīt hronisku nieru slimību.

Cistinūrijas izplatība ir ļoti atšķirīga atkarībā no etniskās piederības, sākot no 1 no 2 Libānas ebreju populācijā, kas ir visizplatītākā populācija, līdz 500 no 1 Zviedrijā. Tiek lēsts, ka kopējā vidējā izplatība ir 100 no 000 cilvēkiem. Vīrieši parasti tiek ietekmēti vairāk nekā sievietes.

Cistīnūrija izpaužas jebkurā vecumā. Vīriešiem parasti ir daudz nopietnākas slimības. Nieru akmeņu parādīšanās pirms trīs gadu vecuma ir biežāka zēniem. Aprēķini ir divpusēji vairāk nekā 75% gadījumu un atkārtojas vairāk nekā 60% gadījumu, biežāk vīriešiem. Lai gan tas veido tikai 1 līdz 2% pieaugušo akmeņu, tā ir visizplatītākā ģenētiskā litiāze un ir atbildīga par aptuveni 10% bērnu akmeņu.

Cistinūriju izraisa iedzimta nieru kanāliņu anomālija, kā rezultātā samazinās cistīna reabsorbcija proksimālajā kanāliņos nierēs un palielinās cistīna koncentrācija urīnā.

Pastāv divas ģenētiskas anomālijas, kas izraisa lielāko daļu cistinūrijas gadījumu:

• SLC3A1 gēna (2p21) homozigotas mutācijas, kas saistītas ar A tipa cistinūriju;
• homozigotas mutācijas SLC7A9 gēnā (19q13.11), kas saistītas ar B tipa cistinūriju.

Šie gēni kodē proteīnus, kas kopā veido heterodimēru, kas ir atbildīgs par cistīna transportēšanu proksimālajā kanāliņā. Anomālijas kādā no šiem proteīniem izraisa transportera disfunkciju.

Tā kā šie gēni ir recesīvi, cilvēkiem ar šo slimību ir jābūt mantotiem diviem patoloģiskiem gēniem, pa vienam no katra vecāka. Persona, kurai ir tikai viens patoloģisks gēns, var izdalīties ar urīnu vairāk nekā parasti cistīna, bet ne pietiekami, lai veidotos cistīna akmeņi. Nav nekādas saistības starp “genotipu” (cistinūrija A vai cistinūrija B) un simptomu priekšlaicīgumu vai smagumu.

Lai gan cistinūrijas simptomi var parādīties zīdaiņiem, pirmie simptomi parādās pirms 20 gadu vecuma aptuveni 80% pacientu un vidēji ap 12 gadiem meitenēm un 15 gadiem zēniem.

Nereti pirmais simptoms ir stipras sāpes, kas var izvērsties līdz pat “nieru kolikas” lēkmei, ko izraisa urīnvada spazmas akmens bloķēšanas vietā. Urīnceļu akmeņi var izraisīt arī:

• pastāvīgas sāpes muguras lejasdaļā vai vēderā;
• hematūrija, tas ir, asiņu klātbūtne urīnā;
• mazu akmeņu izvadīšana urīnā (īpaši zīdaiņiem).

Tās var arī kļūt par vietu, kur uzkrājas baktērijas un izraisa urīnceļu infekciju vai, retāk, nieru mazspēju.

Ļoti retiem bērniem cistinūrija var būt saistīta ar neiroloģiskām novirzēm, piemēram, jaundzimušo hipotoniju, krampjiem vai attīstības aizkavēšanos. Tie ir sarežģīti sindromi, ko izraisa “delecijas”, tas ir, DNS fragmenta zudums, kas satur vairākus gēnus, kas atrodas blakus SLC3A1 gēnam 2. hromosomā.

Cistinūrijas ārstēšana ietver cistīna akmeņu veidošanās novēršanu, uzturot zemu šīs aminoskābes koncentrāciju urīnā.

Palielināta šķidruma uzņemšana

Šim nolūkam jāizdzer pietiekams daudzums šķidruma, lai dienā izdalītos vismaz 3–4 litri urīna. Tā kā akmeņu veidošanās risks ir lielāks naktī, jo nedzer un urīns veidojas mazākā daudzumā, pirms gulētiešanas ieteicams dzert šķidrumu. Zīdaiņiem, dzerot dzērienus naktī, var būt nepieciešams uzstādīt nazogastrālo zondi vai gastrostomiju.

Diēta ar zemu olbaltumvielu un sāls saturu un augstu sārmainu pārtiku

Diēta ar zemu metionīna saturu, kas ir cisteīna prekursors, samazina cistīna izdalīšanos ar urīnu. Metionīns ir neaizvietojama aminoskābe, tāpēc tā izvadīšana nav iespējama, taču tā uzņemšana var būt ierobežota. Lai to izdarītu, ir jāizslēdz ar metionīnu ļoti bagāti pārtikas produkti, piemēram, kaltēta menca, zirga gaļa vai pat vēži un gruyere, un jāierobežo gaļas, zivju, olu patēriņš līdz 120-150 gramiem dienā. un sieriem. Diēta ar zemu olbaltumvielu saturu nav ieteicama bērniem un pusaudžiem.

Palielinot sārmainu pārtikas produktu, piemēram, kartupeļu, zaļu vai krāsainu dārzeņu un banānu uzņemšanu, kā arī mazāku sāls patēriņu, var arī palīdzēt samazināt cistīna koncentrāciju urīnā. Faktiski nātrija izdalīšanās ar urīnu palielina cistīna izdalīšanos ar urīnu. Tādējādi dažiem pacientiem cistīna izdalīšanās ar urīnu var samazināties par 50%, samazinot nātrija uzņemšanu ar uzturu līdz 50 mmol/dienā.

Zāles urīna sārmainīšanai

Tā kā cistīns vieglāk šķīst sārmainā, ti, bāziskā, urīnā nekā skābā, var ieteikt urīnu padarīt mazāk skābu un tādējādi palielināt cistīna šķīdību, tāpēc lietot:

• sārmaini ūdeņi;
• 6 līdz 8 grami kālija citrāta dienā 1,5 līdz 2 litros ūdens;
• 8 līdz 16 grami dienā kālija bikarbonāta 2 līdz 3 litros ūdens;
• vai arī acetazolamīds 5 mg / kg (līdz 250 mg) iekšķīgi pirms gulētiešanas.

Zāles cistīna šķīdināšanai

Ja, neskatoties uz šiem pasākumiem, akmeņi turpina veidoties, var ievadīt šādas zāles:

• penicilamīns (7,5 mg / kg iekšķīgi 4 reizes dienā maziem bērniem un 125 mg līdz 0,5 g iekšķīgi 4 reizes dienā vecākiem bērniem);
• tiopronīns (100 līdz 300 mg iekšķīgi 4 reizes dienā);
• vai kaptoprilu (0,3 mg / kg iekšķīgi 3 reizes dienā).

Šīs zāles reaģē ar cistīnu un saglabā to līdz pat piecdesmit reizēm šķīstošāk nekā pats cistīns.

Uroloģiskā vadība

Lai ārstētu akmeņus, kas neizzūd spontāni, ir nepieciešamas uroloģiskās metodes litiāzes ārstēšanai. Urologs atkarībā no situācijas var izmantot vismazāk invazīvās procedūras, piemēram, ureterorenoskopiju vai perkutānu nefrolitotomiju.