Krabbes slimība ir iedzimta slimība, kas ietekmē nervu sistēmas nervus. Tas skar apmēram 1 no 100 cilvēkiem un visbiežāk skar mazuļus. To izraisa enzīma darbības traucējumi, kas izraisa mielīna apvalka bojājumus.

Definīcija

Krabbe slimība ir iedzimta slimība, kas iznīcina apvalku, kas ieskauj centrālās (smadzeņu un muguras smadzenes) un perifērās nervu sistēmas nervu šūnas (mielīnu).

Vairumā gadījumu Krabbe slimības pazīmes un simptomi attīstās zīdaiņiem pirms 6 mēnešu vecuma, parasti izraisot nāvi līdz 2 gadu vecumam. Kad tā attīstās vecākiem bērniem un pieaugušajiem, slimības gaita var būt ļoti dažāda.

Krabbes slimību nevar izārstēt, un ārstēšana ir vērsta uz atbalstošu aprūpi. Tomēr cilmes šūnu transplantācijas metodes ir parādījušas zināmus panākumus zīdaiņiem, kuri tiek ārstēti pirms simptomu parādīšanās, kā arī dažiem vecākiem bērniem un pieaugušajiem.

Krabbe slimība skar aptuveni 1 no 100 cilvēkiem. Zīdaiņu forma veido 000% gadījumu Ziemeļeiropas populācijās. To sauc arī par globoīdu šūnu leikodistrofiju.

Krabbes slimības cēloņi

Krabbe slimību izraisa mutācija noteiktā gēnā (GALC), kas ražo noteiktu enzīmu (galaktocerebrozidāzi). Šī enzīma trūkums, ko izraisa mutācija, noved pie produktu (galaktolipīdu) uzkrāšanās, kas iznīcina oligodendrocītus – šūnas, kas ir mielīna veidošanās avots. Sekojošais mielīna zudums (parādība, ko sauc par demielinizāciju) neļauj nervu šūnām nosūtīt un saņemt ziņojumus.

Kas visvairāk tiek ietekmēts?

Gēnu mutācija, kas saistīta ar Krabbe slimību, izraisa slimību tikai tad, ja pacientam ir abas mutācijas gēna kopijas, kas mantotas no vecākiem. Slimību, kas rodas no divām mutācijas kopijām, sauc par autosomāli recesīviem traucējumiem.

Ja katram vecākam ir mutēta gēna kopija, risks bērnam būtu šāds:

• 25% risks mantot divas mutācijas kopijas, kas varētu izraisīt slimību.
• 50% mantojuma risks no vienas mutācijas kopijas. Bērns tad ir mutācijas nesējs, bet viņam slimība neattīstās.
• 25% risks mantot divas normālas gēna kopijas.

Krabju slimības diagnostika

Dažos gadījumos Krabbe slimība tiek diagnosticēta jaundzimušajiem, veicot skrīninga testus pirms simptomu parādīšanās. Tomēr vairumā gadījumu simptomu rašanās tiek aktivizēta vispirms pirms pārbaudes, pēc tam izpētot iespējamos cēloņus.

Laboratoriskie testi

Asins paraugs un biopsija (mazs ādas paraugs) tiek nosūtīti uz laboratoriju, lai novērtētu GALC enzīma aktivitātes līmeni. Ļoti zems vai nulles aktivitātes līmenis var atspoguļot Krabbe slimības klātbūtni.

Lai gan rezultāti palīdz ārstam noteikt diagnozi, tie nesniedz pierādījumus par to, cik ātri slimība var progresēt. Piemēram, ļoti zema GALC aktivitāte ne vienmēr nozīmē, ka slimība ātri progresēs.

Elektroencefalogramma (EEG)

Patoloģiska EEG var pastiprināt slimības hipotēzi.

Attēlveidošanas testi

Jūsu ārsts var pasūtīt vienu vai vairākus attēlveidošanas testus, kas var noteikt mielīna zudumu skartajos smadzeņu apgabalos. Šie testi ietver:

• Magnētiskās rezonanses attēlveidošana — tehnoloģija, kas izmanto radioviļņus un magnētisko lauku, lai iegūtu detalizētus 3-D attēlus.
• Datortomogrāfija, specializēta radioloģijas tehnoloģija, kas rada divdimensiju attēlus.
• Nervu vadīšanas pētījums, kas mēra, cik ātri nervi var nosūtīt ziņojumu. Ja nervus apņemošais mielīns ir traucēts, nervu vadīšana ir lēnāka.

Ģenētiskais tests

Lai apstiprinātu diagnozi, var veikt ģenētisko testu ar asins paraugu.

Noteiktās situācijās var apsvērt ģenētisko testēšanu, lai novērtētu bērna ar Krabbe slimību risku:

• Ja vecāki ir zināmi nēsātāji, viņi var pasūtīt pirmsdzemdību ģenētisko testu, lai noteiktu, vai viņu bērnam ir iespējama slimība.
• Vai viens vai abi vecāki, iespējams, ir GALC gēna mutācijas nesēji zināmas Krabbes slimības ģimenes anamnēzē.
• Ja bērnam tiek diagnosticēta Krabbe slimība, ģimene var apsvērt ģenētisko testēšanu, lai identificētu citus savus bērnus, kuriem šī slimība varētu attīstīties vēlākā dzīvē.
• Zināmi nēsātāji, kuri izmanto in vitro apaugļošanu, pirms implantācijas var pieprasīt ģenētisko testēšanu.

Jaundzimušo skrīnings

Dažos štatos Krabbes slimības tests ir daļa no standarta jaundzimušo novērtējumu kopuma. Sākotnējā skrīninga pārbaude mēra GALC enzīma aktivitāti. Ja fermenta aktivitāte ir zema, tiek veikti papildu GALC testi un ģenētiskie testi. Skrīninga testu izmantošana jaundzimušajiem ir salīdzinoši jauna.

Iespējama attīstība un komplikācijas

Bērniem ar progresējošu Krabbe slimību var attīstīties vairākas komplikācijas, tostarp infekcijas un apgrūtināta elpošana. Vēlākajās slimības stadijās bērni kļūst invalīdi, paliek savās gultās un nonāk veģetatīvā stāvoklī.

Lielākā daļa bērnu, kuriem bērnībā saslimst ar Krabbe slimību, mirst pirms 2 gadu vecuma, visbiežāk no elpošanas mazspējas vai komplikācijām no pilnīgas mobilitātes zuduma un izteikta muskuļu tonusa samazināšanās. Bērniem, kuriem slimība attīstās vēlāk bērnībā, paredzamais dzīves ilgums var būt nedaudz ilgāks, parasti no diviem līdz septiņiem gadiem pēc diagnozes noteikšanas.

Pirmās Krabbes slimības pazīmes un simptomi agrā bērnībā var līdzināties vairākām slimībām vai attīstības problēmām. Tāpēc ir svarīgi ātri un precīzi noteikt diagnozi, ja bērnam ir kādas slimības pazīmes vai simptomi.

Pazīmes un simptomi, kas visbiežāk saistīti ar vecākiem bērniem un pieaugušajiem, nav specifiski Krabbe slimībai, un tiem nepieciešama savlaicīga diagnostika.

Jautājumi, ko ārsts uzdos par simptomiem, ir šādi:

• Kādas pazīmes vai simptomus esat pamanījis? Kad viņi sākās?
• Vai šīs pazīmes vai simptomi laika gaitā ir mainījušies?
• Vai esat novērojis kādas izmaiņas bērna uzmanības lokā?
• Vai jūsu bērnam ir bijis drudzis?
• Vai esat pamanījis neparastu vai pārmērīgu aizkaitināmību?
• Vai esat pamanījis kādas izmaiņas ēšanas paradumos?

Jautājumi, īpaši vecākiem bērniem vai pieaugušajiem, var būt:

• Vai jūsu bērns ir piedzīvojis kādas izmaiņas savos mācību sasniegumos?
• Vai jums bija grūtības ar parastiem vai ar darbu saistītiem uzdevumiem?
• Vai jūsu bērns tiek ārstēts no kādas citas medicīniskas problēmas?
• Vai jūsu bērns nesen ir sācis jaunu ārstēšanu?

Vairumā gadījumu Krabbe slimības pazīmes un simptomi parādās pirmajos mēnešos pēc dzimšanas. Tie sākas pakāpeniski un pakāpeniski pasliktinās.

Pazīmes un simptomi, kas bieži sastopami slimības sākumā (no diviem līdz sešiem dzīves mēnešiem), ir šādas:

• Barošanas grūtības
• Neizskaidrojami kliedzieni
• Ārkārtīga aizkaitināmība
• Drudzis bez infekcijas pazīmēm
• Samazināta modrība
• Kavēšanās attīstības stadijās
• Muskuļu spazmas
• Slikta galvas kontrole
• Bieža vemšana

Slimībai progresējot, pazīmes un simptomi kļūst arvien smagāki. Tie var ietvert:

• Nenormāla attīstība
• Progresējošs dzirdes un redzes zudums
• Stingri un saspringti muskuļi
• Pakāpeniska rīšanas un elpošanas spējas zudums

Kad Krabbe slimība attīstās vēlāk bērnībā (no 1 līdz 8 gadiem) vai pieaugušā vecumā (pēc 8 gadiem), pazīmes un simptomi var ievērojami atšķirties un ietvert:

• Progresējošs redzes zudums ar perifēro neiropātiju vai bez tās
• Grūtības staigāt (ataksija)
• Parestēzija ar dedzinošu sajūtu
• Roku veiklības zudums
• Muskuļu vājums

Parasti, jo agrākā vecumā sākas Krabbe slimība, jo ātrāk slimība progresē.

Dažiem cilvēkiem, kas diagnosticēti pusaudža vai pieaugušā vecumā, simptomi var būt mazāk izteikti, un muskuļu vājums ir primārais stāvoklis. Viņiem var nebūt nekādu izmaiņu viņu kognitīvajās spējās.

Ir svarīgi, lai bērns tiktu uzraudzīts, lai uzraudzītu viņa attīstību, jo īpaši:

• viņa izaugsme
• Viņa muskuļu tonuss
• Viņa muskuļu spēks
• Tās koordinācija
• Viņa poza
• Viņu maņu spējas (redze, dzirde un tauste)
• Viņa diēta

Zīdaiņiem, kuriem jau ir attīstījušies Krabbes slimības simptomi, pašlaik nav ārstēšanas, kas varētu mainīt slimības gaitu. Tāpēc ārstēšana ir vērsta uz simptomu pārvaldību un atbalsta aprūpi.

Intervences ietver:

• pretkrampju līdzekļi krampju ārstēšanai;
• zāles muskuļu spazmas un aizkaitināmības mazināšanai;
• fizioterapija, lai samazinātu muskuļu tonusa pasliktināšanos;
• barības vielu piegāde, piemēram, izmantojot kuņģa zondi, lai šķidrumu un barības vielas piegādātu tieši kuņģī.

Iejaukšanās vecākiem bērniem vai pieaugušajiem ar vieglākām slimības formām var ietvert:

• fizioterapija, lai samazinātu muskuļu tonusa pasliktināšanos;
• ergoterapija, lai ar ikdienas aktivitātēm sasniegtu pēc iespējas lielāku neatkarību;
• hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija, kas var uzturēt mielīnu, ražojot GALC enzīmus. Tie nāk no nabassaites asinīm, donoru kaulu smadzenēm vai cirkulējošām asins cilmes šūnām.

Šī terapija var uzlabot rezultātus zīdaiņiem, ja ārstēšana tiek uzsākta pirms simptomu parādīšanās, tas ir, ja diagnoze tiek veikta pēc jaundzimušā skrīninga pārbaudes. Zīdaiņiem, kuriem vēl nav simptomu un kuriem tiek veikta cilmes šūnu transplantācija, slimība progresē lēnāk. Tomēr viņiem joprojām ir ievērojamas grūtības runāt, staigāt un citas motoriskās prasmes.

Arī vecāki bērni un pieaugušie ar viegliem simptomiem var gūt labumu no šīs ārstēšanas.