Kreicfelda-Jakoba slimība ir viena no prionu slimībām. Šīs ir retas slimības, kurām raksturīga centrālās nervu sistēmas deģenerācija, un tās sauc arī par subakūtām transmisīvām sūkļveida encefalopātijām (TSE). Tos izraisa normāla, bet slikti pielāgota proteīna, prionu proteīna, uzkrāšanās smadzenēs (1). Diemžēl Kreicfelda-Jakoba slimību raksturo strauja un letāla gaita, kā arī ārstēšanas trūkums. Francijā katru gadu tiek reģistrēti 100 līdz 150 gadījumi (2).

Slimība bieži sākas ar nespecifiskiem traucējumiem, piemēram, bezmiegu vai trauksmi. Pamazām iestājas atmiņas, orientācijas un valodas traucējumi. Pēc tam tas izpaužas kā psihiski traucējumi, kā arī smadzenīšu ataksija (nestabilitāte nekustīgi stāvot un ejot, ko pavada reibumā līdzīga satricināšana). Ir arī tipiski centrālās nervu sistēmas bojājumi (svīdīgas plāksnes, PrPres amiloīda nogulsnes, ko ieskauj vakuoli).

Tiek skarti abi dzimumi, tomēr gados jauniem pieaugušajiem tas notiek ļoti bieži.

Diemžēl nav uzticama diagnostikas testa. Elektroencefalogramma (EEG) var noteikt relatīvi specifiskus smadzeņu darbības traucējumus. MRI atklāj specifiskas novirzes noteiktos smadzeņu reģionos (bazālo gangliju, garozā), kuriem ir maz diferenciāldiagnozes.

Ja visi šie klīniskie un paraklīniskie elementi ļauj noteikt Kreicfelda-Jakoba slimības diagnozi, tā ir tikai iespējama diagnoze: faktiski tikai smadzeņu audu izmeklēšana, kas tiek veikta biežāk pēc nāves, ļauj apstiprināt diagnozi. diagnoze.

Kreicfelda-Jakoba slimība ir vienīgā cilvēku slimība, kurai var būt ģenētisks cēlonis (sakarā ar mutāciju gēnā, kas kodē prionu proteīnu, E200K mutācija ir visizplatītākā), infekcijas cēlonis (sekundāri pēc piesārņojuma) vai sporādiska forma ( nejaušs gadījums, bez mutācijas vai eksogēna priona iedarbības).

Tomēr sporādiskā forma ir visizplatītākā: tā veido 85% no visām katru gadu diagnosticētajām subakūtām transmisīvajām sūkļveida encefalopātijām (TSE). Šajā gadījumā slimība parasti parādās pēc 60 gadiem un progresē aptuveni 6 mēnešu laikā. Ja slimība ir ģenētiska vai infekcioza, simptomi parādās agrāk un progresē lēnāk. Infekcijas formās inkubācijas periods var būt ārkārtīgi garš un pārsniegt 50 gadus.

Prionu proteīns (PrPc) ir fizioloģisks proteīns, kas daudzās sugās ir atrodams ļoti konservētā veidā. Smadzeņu neironos prionu proteīns var kļūt patogēns, mainot tā trīsdimensiju konformāciju: tas ļoti cieši salokās uz sevi, kas padara to hidrofobu, slikti šķīstošu un izturīgu pret degradāciju. Pēc tam to sauc par "skrepi slimības" prionu proteīnu (PrPsc). PrPsc agregējas viens ar otru un veido nogulsnes, kas vairojas smadzeņu šūnās un ārpus tām, izjaucot to darbību un izdzīvošanas mehānismus.

Šajā patoloģiskajā formā prionu proteīns spēj arī pārraidīt savu konformācijas anomāliju: saskaroties ar PrPsc, normāls prionu proteīns savukārt pieņem nenormālu konformāciju. Tas ir domino efekts.

Pārnešanas risks starp indivīdiem

Prionu slimību pārnešana ir iespējama ar audu transplantāciju vai pēc augšanas hormonu ievadīšanas. Visbīstamākie audi nāk no centrālās nervu sistēmas un acs. Mazākā mērā arī cerebrospinālais šķidrums, asinis un noteikti orgāni (nieres, plaušas utt.) var pārnest patoloģisko prionu.

Pārtikas risks

 Aizdomas par prionu pārnešanu no liellopiem uz cilvēkiem, patērējot piesārņotu pārtiku, radās 1996. gadā dramatiskās “govju trakās krīzes” laikā. Jau vairākus gadus Apvienotajā Karalistē ganāmpulkus skārusi govju sūkļveida encefalopātijas (GSE) epidēmija3. Šīs prionu slimības izplatība, kas katru gadu skar desmitiem tūkstošu dzīvnieku, neapšaubāmi bija saistīta ar dzīvnieku miltu izmantošanu, kas ražoti no līķiem un nav pietiekami dekontamināti. Tomēr tā izcelsme joprojām tiek apspriesta.

Mūsdienās prionu slimībām nav specifiskas ārstēšanas. Vienīgās zāles, ko var izrakstīt, ir tās, kas var atvieglot vai ierobežot dažādus slimības simptomus. Medicīnisko, sociālo un psiholoģisko atbalstu pacientiem un viņu ģimenēm piedāvā Nacionālā CJD atbalsta nodaļa. Cerīgi tiek meklēti medikamenti, kuru mērķis ir novērst PrPc pārveidi, veicināt proteīna patoloģisku formu izvadīšanu un ierobežot tā izplatību. Interesants svins ir vērsts uz PDK1, vienu no infekcijas laikā iesaistītajiem šūnu mediatoriem. Tās inhibīcija ļautu gan kavēt konversijas fenomenu, veicinot PrPc šķelšanos, gan mazināt tās replikācijas sekas uz neironu izdzīvošanu.