Fenilketonūrija ir slimība, ko raksturo fenilalanīna neasimilācija (vai nemetabolizācija).

Fenilalanīns ir neaizvietojama aminoskābe, kam ir būtiska nozīme nervu sistēmā, stimulējot vairogdziedzeri. Tas ir arī intelektuāls stimulants. Šo aminoskābi organisms nesintezē, tāpēc tā ir jāpiegādā. by ēdiens. Patiešām, fenilalanīns ir viena no sastāvdaļām visos pārtikas produktos, kas ir bagāti ar dzīvnieku un augu izcelsmes olbaltumvielām: gaļu, zivīm, olām, soju, pienu, sieru utt.

Tā ir reta ģenētiska un iedzimta slimība, kas bez īpaša pārsvara skar gan meitenes, gan zēnus.

Ja slimība netiek atklāta ļoti laicīgi ātrai ārstēšanai, šī viela var uzkrāties organismā un jo īpaši nervu sistēmā. Pārāk daudz fenilalanīna jaunattīstības smadzenēs ir toksisks.

Organismā esošo fenilalanīna pārpalikumu izvada nieru sistēma, un tāpēc tas atrodams pacienta urīnā fenilketonu veidā. (2)

Francijā fenilalanīna skrīninga tests ir sistemātisks dzimšanas brīdī: Guthrie tests.

Izplatība (cilvēku ar slimību skaits populācijā noteiktā laikā) ir atkarīga no attiecīgās valsts un var svārstīties no 1/25 līdz 000/1.

Francijā fenilketonūrijas izplatība ir 1/17. (000)

Šo slimību ārstē ar diētu ar zemu olbaltumvielu saturu, lai samazinātu fenilalanīna līmeni pacienta organismā un ierobežotu smadzeņu bojājumus.

Agrīna slimības ārstēšana parasti novērš simptomu attīstību.

Turklāt novēlota ārstēšana, kas izraisa šīs molekulas uzkrāšanos smadzenēs, rada īpašas sekas: (3)

– mācīšanās grūtības;

– uzvedības traucējumi;

- epilepsijas traucējumi;

- ekzēma.

Pēc asins analīzēm dzimšanas brīdī ir pierādītas trīs slimības formas: (2)

- tipiska fenilketonūrija: ar fenilalaninēmiju (fenilalanīna līmenis asinīs), kas pārsniedz 20 mg / dl (vai 1 μmol / l);

– netipiska fenilketonūrija: ar līmeni no 10 līdz 20 mg/dl (vai 600-1 µmol/l);

- Pastāvīga mērena hiperfenilalaninēmija (HMP), ja fenilalaninēmija ir mazāka par 10 mg / dl (vai 600 μmol / l). Šī slimības forma nav nopietna un prasa tikai vienkāršu uzraudzību, lai izvairītos no saasināšanās.

Sistemātiska skrīnings dzimšanas brīdī ļauj vairumā gadījumu ierobežot raksturīgo slimības simptomu parādīšanos.

Slimības ārstēšana balstās uz diētu ar zemu olbaltumvielu saturu, un fenilalaninēmijas uzraudzība arī palīdz novērst fenilalanīna uzkrāšanos organismā un jo īpaši smadzenēs. (2)

Gadījumā, ja jaundzimušo diagnoze netiek veikta, fenilketonūrijas simptomi parādās ātri pēc piedzimšanas un var būt vairāk vai mazāk smagi atkarībā no slimības formas.

Šos simptomus raksturo:

- bērna garīgās attīstības kavēšanās;

- augšanas aizkavēšanās;

– mikrocefālija (neparasti mazs galvaskausa izmērs);

– krampji un trīce;

- ekzēma;

- vemšana;

– uzvedības traucējumi (hiperaktivitāte);

- motorikas traucējumi.

Hiperfenilalaninēmijas gadījumā ir iespējamas mutācijas gēnā, kas kodē kofaktoru fenilalanīna pārvēršanai tirozīnā (kofaktors BHA). Šie tirozīna ražošanas traucējumi izraisa:

- gaiša āda;

- gaiši mati.

Fenilalanīns ir iedzimta ģenētiska slimība. Tas izraisa autosomālu recesīvu mantojumu. Šis pārnešanas veids attiecas uz autosomu (neseksuālu hromosomu), un recesivitāte izraisa nepieciešamību subjektam iegūt divas mutācijas alēles kopijas, lai attīstītu slimo fenotipu. (4)

Slimības izcelsme ir PAH gēna mutācija (12q22-q24.2). Šis gēns kodē fermentu, kas nodrošina hidrolīzi (vielas iznīcināšanu ar ūdeni): fenilalanīna hidroksilāzi.

Tāpēc mutācijas gēns samazina fenilalanīna hidroksilāzes aktivitāti, un tāpēc fenilalanīns no pārtikas netiek efektīvi apstrādāts organismā. Tāpēc šīs aminoskābes līmenis skartās personas asinīs ir paaugstināts. Pēc šī fenilalanīna daudzuma palielināšanās organismā tā uzglabāšana notiks dažādos orgānos un/vai audos, īpaši smadzenēs. (4)

Ir pierādītas citas mutācijas saistībā ar šo slimību. Tās ir modifikācijas gēnu līmenī, kas kodē BHA (kofaktors fenilalanīna pārvēršanai tirozīnā), un jo īpaši attiecas uz hiperfenilalaninēmijas formu. (1)

Ar slimību saistītie riska faktori ir ģenētiski. Faktiski šīs slimības pārnešana notiek ar autosomālu recesīvu pārnesi. Vai nu, ka indivīdā ir jābūt divām alēlēm, kas mutējušas gēnam, lai slimība attīstītos.

Šajā ziņā katram slimā indivīda vecākam ir jābūt mutētā gēna kopijai. Tā kā tā ir recesīva forma, vecākiem, kuriem ir tikai viena mutācijas gēna kopija, slimības simptomi neizpaužas. Neskatoties uz to, katram no tiem līdz 50% ir jānodod pēcnācējiem mutācijas gēns. Ja bērna tēvs un māte pārnēsā mutācijas gēnu, subjektam būs divas mutācijas alēles, un tad viņam attīstīsies slimais fenotips. (4)

Fenilketonūrijas diagnoze galvenokārt tiek veikta, izmantojot dzimšanas skrīninga programmu: sistemātisku jaundzimušo skrīningu. Šis ir Guthrie tests.

 Šo testu uzskata par pozitīvu, ja fenilalanīna līmenis asinīs ir lielāks par 3 mg/dl (vai 180 µmol/l). Pārmērīgas fenilalaninēmijas gadījumā specializētā centrā tiek veikta otrā asins analīze, lai apstiprinātu vai nē fenilketonūrijas klātbūtni. Ja otrās devas laikā fenilalanīna līmenis joprojām ir lielāks par 3 mg/dl un nav konstatēta cita iespējami atbildīga slimība, tiek veikta diagnoze. (2)

Šīs slimības diagnoze ir jānošķir no BH4 deficīta diagnozes. Patiešām, pēdējais ir īpaši raksturīgs hiperfenilalaninēmijai un prasa tikai vienkāršu uzraudzību. Lai gan fenilketonūrijas klātbūtnes noteikšanai subjektam nepieciešama īpaša ārstēšana un diēta ar zemu olbaltumvielu daudzumu. (1)

Tāpēc primārā fenilketonūrijas ārstēšana ir diēta ar zemu fenilalanīna saturu, ti, ar uzturu uzņemtā proteīna samazināšana. Šī diēta ar zemu olbaltumvielu daudzumu ir jāievieš, tiklīdz tiek veikta jaundzimušā skrīnings. Tas ir jāievēro visu mūžu, un tas var būt vairāk vai mazāk stingrs atkarībā no tēmas un slimības formas. (2)

Papildus šai diētai, kurā ir samazināts fenilalanīns, pacientam var ordinēt sapropterīna dihidrohlorīdu, lai viņa diēta būtu mazāk stingra vai pat saglabātu normālu diētu. (2)

Papildus var ieteikt uztura bagātinātājus, kas bagāti ar aminoskābēm (izņemot fenilalanīnu), vitamīniem un minerālvielām, lai atjaunotu jebkādu šīs diētas radīto šo devu nelīdzsvarotību. (3)

Cilvēkiem ar fenilketonūriju pilnībā jāizvairās no aspartāma (mākslīgā saldinātāja, ko izmanto daudzos produktos, piemēram, rūpnieciskajos dzērienos, pārtikas produktos utt.) lietošanas. Faktiski pēc uzsūkšanās aspartāms organismā tiek pārveidots par fenilalanīnu. Šajā ziņā palielinās šīs molekulas uzkrāšanās risks organismā un risks, ka tā var būt toksiska slimajam subjektam. Aspartāms ir arī daudzās narkotikās, tādēļ, lietojot noteiktas zāles, pacientiem nepieciešama īpaša uzmanība.

Profilakses ziņā, tā kā slimības pārnešana ir iedzimta, slimības skartās ģimenes var saņemt ģenētisku palīdzību un padomu.

Prognoze ir mainīga atkarībā no pacienta un slimības formas.