Muskarīns (Muscarinum)
Šis ir viens no indīgākajiem alkaloīdiem, kuru atklāja Šmidebergs. Tas konstatēts mušmires Amanita muscaria jeb Agaricus Muscarius L. No sēnīšu dzimtas apakšdzimtas Hymenomycetes (Hymenomycetes). Arī muskarīns ir konstatēts sēnēs Boletus luridus un Amanita pantherina un sēnē Inocybe.
fiziskās īpašības
Šo no sēnēm iegūto alkaloīdu sauc par sēnēm vai dabisko muskarīnu, un tā empīriskā formula ir C5H15NO8, savukārt strukturālā formula nav atrasta. Dabīgais muskarīns ir bez smaržas un garšas un ir sīrupains šķidrums ar stipri sārmainu reakciju, kas, žāvējot sērskābes klātbūtnē, pamazām pārvēršas kristāliskā stāvoklī. Gaisā alkaloīdu kristāli izplatās ļoti ātri, un muskarīns pārvēršas par sīrupainu šķidrumu. Tas labi šķīst spirtā un ūdenī, ļoti slikti hloroformā un pilnībā nešķīst ēterī. Ja tas tiek uzkarsēts virs 100 grādiem, tas tiek iznīcināts, un parādās ne pārāk jūtama tabakas smaka. Apstrādājot ar svina oksīdu vai kodīgu sārmu un karsējot, tas tiek pārveidots par trimetilamīnu, un ar sērskābi vai sālsskābi veidojas kristāliski sāļi. Pastāv pieņēmums, ka muskarīna struktūra ir līdzīga holīna (C5H15NO2) struktūrai:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Bet Šmīdeberga un Harnaka eksperimenti liecina, ka mākslīgais alkaloīds, kas iegūts sintētiski no holīna, iedarbojas uz dzīvniekiem savādāk nekā dabiskais. Šie eksperimenti parādīja, ka mākslīgie un dabīgie muskarīni nav identiski.
Nozīme medicīnā
Gan dabīgais sēņu alkaloīds, gan sintētiski iegūtais savienojums pašlaik netiek izmantoti ārstniecības nolūkos, taču to medicīniskā nozīme ir ļoti augsta. Agrāk ar muskarīnu tika mēģināts ārstēt epilepsiju un dziedzeru onkoloģiskos procesus. To arī ierosināja lietot acu slimību un čūlu ārstēšanai. Taču visi šie eksperimenti tika pārtraukti savienojuma ārkārtējās toksicitātes dēļ.
Bet muskarīns ir liela toksiska, teorētiska un farmakoloģiska nozīme. Tas pieder pie parasimpatikotropās indes grupas, kam ir stimulējoša iedarbība uz perifērajiem parasimpatikotropajiem nerviem, savukārt alkaloīds stingri selektīvi iedarbojas uz nervu sistēmu. Šī funkcija padara to par ļoti vērtīgu kā farmakoloģisku līdzekli, ko var izmantot tādos eksperimentos kā elektriskā stimulācija vai tā vietā.
Ja nelielās devās ieviešat dabisku muskarīns nokļūst dzīvnieka ķermenī, tad notiek sirdsdarbības palēninājums (negatīvs inotropisks un hronotrops efekts), un lielās devās tas vispirms izraisa sistolisko kontrakciju palēnināšanos un pavājināšanos. Un tad diastoliskajā fāzē notiek pilnīgs sirdsdarbības apstāšanās.
Darbība uz ķermeni
Dažādu zinātnieku pētījumi liecina, ka muskarīnam ir paralizējoša iedarbība uz elpceļu perifēro nervu sistēmu, tas izraisa pastiprinātu kuņģa un zarnu muskuļu kontrakciju, un zarnu kustība ir redzama pat caur vēdera sieniņu. . Ja muskarīnu ievada lielā devā, tad notiek neregulāras peristaltikas kustības, kuras nomaina pretperistaltika, sākas vemšana un caureja. Skaidra muskarīna saindēšanās pazīme ir visa kuņģa vai tā atsevišķu daļu kontrakciju spastiskais raksturs, kam seko relaksācija. Pēc Šmideberga teiktā, muskarīnam ir ļoti spēcīga ietekme uz zarnām un kuņģi ne tikai tāpēc, ka tas iedarbojas uz klejotājnervu galiem, kas atrodas šajos orgānos, bet arī tāpēc, ka tas iedarbojas uz Auerbaha pinuma gangliju šūnām. . Arī šis alkaloīds izraisa spastiskas kontrakcijas citos gludo muskuļu orgānos, piemēram, dzemdē, liesā un urīnpūslī. Kontrakcijas rodas vielas kairinošās iedarbības rezultātā uz parasimpātisko nervu perifērajiem receptoriem, kas atrodas šajos orgānos, kā arī ietekmes rezultātā uz automātiskajām nervu gangliju ierīcēm, pēc analoģijas ar to, kā tas notiek sirds. Acs zīlīte muskarīna ietekmē ir stipri sašaurināta, attīstās izmitināšanas spazmas. Šīs divas parādības ir saistītas ar alkaloīda iedarbību uz okulomotorā nerva parasimpātisko šķiedru receptoriem, kas atrodas varavīksnenes apļveida nervos un ciliārajā muskulī.
Šmidebergs atklāja, ka sēņu muskarīns neiedarbojas uz motoriem nerviem, atšķirībā no mākslīgā muskarīna, kas paralizē motoriskos nervu galus. Vēlāk to apstiprināja Hanss Meiers un Gonda. Tādējādi kurāram līdzīgas īpašības ir unikālas sintētiskajam muskarīnam, kas iegūts no holīna.
Sēņu muskarīns aktivizē kuņģa-zarnu trakta dziedzeru darbību, stimulē žults un aizkuņģa dziedzera sulas sekrēciju. Tas arī palielina siekalošanos, svīšanu un asarošanu. Siekalu izdalīšanās muskarīna iedarbībā ir izskaidrojama ar to, ka tās kairina perifēros nervu galus (to pierādīja Šmidebergs). Visu pārējo dziedzeru sekrēciju pastiprina muskarīna kairinošā iedarbība uz to lāpstiņas nerviem. Šajā gadījumā muskarīna iedarbības mērķis ir perifēro nervu gali.
Tiešais muskarīna antagonists ir atropīns, kas bloķē muskarīna iedarbību, paralizējot parasimpātisko nervu galus. Tas izpaužas gadījumos, kad muskarīnam ir kairinoša iedarbība uz jebkura parasimpātiskā nerva perifērajiem receptoriem. Tāpēc atropīns ātri novērš muskarīna izraisīto diastolisko sirdsdarbības apstāšanos un sirdsdarbības palēnināšanos. Atropīns aptur arī pastiprinātu peristaltiku, pretperistaltiku un kuņģa un zarnu spazmas, akomodācijas spazmu un zīlīšu kontrakciju, urīnpūšļa kontrakciju, kā arī dažādu dziedzeru (sviedru, siekalu un citu) sekrēcijas funkciju. Atropīna sulfāts antagonistiski iedarbojas uz muskarīnu diezgan nelielā daudzumā (0,001-0,1 mg). Ir zināms arī, ka muskarīns aptur atropīna iedarbību uz vardes sirdi, acīm, submandibular dziedzeri un sviedru dziedzeriem. Tāpēc pastāv viedoklis, ka muskarīns un atropīns ir savstarpēji antagonisti. Bet tajā pašā laikā ir nepieciešams daudz muskarīna (līdz 7 g), lai atropīna darbība pārtrauktu. Šajā sakarā diez vai ir pareizi teikt, ka muskarīnam ir īpaša ietekme uz atropīnu, un daudzi farmakologi uzskata, ka jautājums par šo divu savienojumu divpusējo antagonismu vēl nav atrisināts.
Muskarīna antagonisti ietver arī akonitīnu, hiosciamīnu, veratrīnu, skopolamīnu, fizostigmīnu, digitalīnu, delfīniju, kamparu, helleborīnu, hlorālhidrātu, adrenalīnu. Ir interesanti fakti, ko sniedz Tsondek, ka kalcija hlorīdam ir arī antagonistiska iedarbība uz muskarīnu.
Dažādu dzīvnieku jutība pret muskarīnu var ievērojami atšķirties. Tātad kaķis mirst no muskarīna subkutānas injekcijas 4 mg devā pēc dažām stundām un 12 mg devā pēc 10-15 minūtēm. Suņi panes lielākas alkaloīda devas. Cilvēki ir ļoti jutīgi pret šo vielu. Šmidebergs un Koppe veica eksperimentus ar sevi un atklāja, ka muskarīna injekcija 3 mg devā jau izraisa saindēšanos, kas izpaužas kā ļoti spēcīga siekalošanās, asiņu pieplūdums galvā, reibonis, vājums, ādas apsārtums, slikta dūša un asas sajūtas. sāpes vēderā, tahikardija, redzes vilšanās un izmitināšanas spazmas. Ir arī pastiprināta svīšana uz sejas un nedaudz mazāka uz citām ķermeņa daļām.
Saindēšanās attēls
Saindēšanās ar sēnēm gadījumā aina var būt līdzīga muskarīna saindēšanās aprakstam, taču parasti tā tomēr atšķiras, jo mušmires satur dažādas indīgas atropīnam līdzīgas vielas un citus savienojumus, kas, no vienas puses, ietekmē centrālo. nervu sistēmu un, no otras puses, apturēt muskarīna darbību. Tāpēc saindēšanos var raksturot vai nu ar kuņģa un zarnu simptomiem (slikta dūša, vemšana, sāpes, caureja), vai arī pavisam citi simptomi, piemēram, intoksikācijas stāvoklis, ko pavada delīrijs un spēcīgs uztraukums, reibonis, neatvairāma vēlme visu iznīcināt. apkārt, nepieciešamība pārvietoties. Tad visā ķermenī rodas trīce, rodas epileptiformi un stingumkrampji, zīlīte paplašinās, ātrs pulss kļūst daudz retāks, tiek traucēta elpošana, kļūst neregulāra, strauji pazeminās ķermeņa temperatūra un attīstās kolapsa stāvoklis. Šajā stāvoklī nāve iestājas divu vai trīs dienu laikā. Atveseļošanās gadījumā cilvēks atveseļojas ļoti lēni, asinīs tiek novērots hiperleikocitozes stāvoklis, un pašas asinis koagulējas ļoti slikti. Bet līdz šim nav ticamu un pilnībā apstiprinātu datu par asins izmaiņām, tāpat kā nav datu par patoloģiskām izmaiņām saindēšanās laikā.
Pirmā palīdzība
Pirmkārt, saindēšanās gadījumā ar sēnēm ir nepieciešams izņemt saturu no kuņģa un zarnām. Lai to izdarītu, izmantojiet vemšanas līdzekļus, kuņģa skalošanu ar zondi un zarnas ar klizmu. Iekšpusē lielās devās viņi dzer rīcineļļu. Ja dominē muskarīnam raksturīgie saindēšanās simptomi, tad atropīnu injicē subkutāni. Ja saindēšanās attīstās galvenokārt atropīnam līdzīgu vielu ietekmē, tad atropīnu nevar izmantot kā pretlīdzekli.
Mākslīgais muskarīns, kas iegūts no holīna, ir visvairāk pētīts. Ļoti maz ir zināms par citiem mākslīgajiem muskarīniem. Anhidromuskarīns palielina sviedru un siekalu sekrēciju, un tam nav ietekmes uz acīm un sirdi. Tas izraisa nāvi elpošanas paralīzes dēļ. Izimuskarīns neizraisa sirds apstāšanos, bet palēnina sirdsdarbības ātrumu, ko var mainīt ar atropīnu. Putniem tas izraisa zīlītes kontrakciju, un zīdītājiem tai ir kūrei līdzīga iedarbība uz motorajiem nerviem un uzlabo dziedzeru sekrēcijas funkciju, neietekmē acis un zarnas, bet paaugstina asinsspiedienu. Ptomatomuskarīnam ir līdzīga iedarbība kā holīnmuskarīnam, kas liecina, ka tiem ir līdzīga ķīmiskā struktūra. Uromuskarīnu farmakoloģiskā darbība vēl nav pētīta. To pašu var teikt par karnomoskarīna farmakoloģisko darbību.