Labdabīgi, bet recidivējoši un var būt lokāli ļoti invazīvi, desmoīdi audzēji vai agresīva fibromatoze, ir reti audzēji, kas attīstās no audiem un muskuļu apvalkiem (aponeurozes). Neparedzama attīstība, tie var izraisīt sāpes un būtisku funkcionālu diskomfortu. Pārvaldība ir sarežģīta un prasa daudznozaru ekspertu komandas iejaukšanos.

Definīcija

Desmoīdi audzēji vai agresīva fibromatoze ir reti audzēji, kas sastāv no šķiedru šūnām, kas līdzinās normālām šūnām šķiedru audos, ko sauc par fibroblastiem. Pieder saistaudu audzēju kategorijai (“mīksto” audu audzēji), tie attīstās no muskuļiem vai muskuļu apvalkiem (aponeurozes).

Tie ir labdabīgi audzēji — tie nav metastāžu cēlonis —, bet gan ļoti neparedzamu evolūciju, kas bieži izrādās ļoti invazīvi lokāli un ļoti atkārtojas, pat ja daži attīstās maz vai pat var spontāni regresēt.

Tie var rasties jebkurā ķermeņa vietā. Virspusējās formas galvenokārt sasniedz ekstremitātes un vēdera sienu, bet sēdeklis var būt arī kakls un galva (maziem bērniem) vai krūšu kurvis. Ir arī dziļas desmoīdu audzēju formas (intraabdominālā lokalizācija).

Cēloņi

Desmoīdu audzēju izcelsme joprojām ir slikti izprotama, taču tiek uzskatīts, ka tā ir daudzfaktorāla, un tajā ir iesaistīti hormonālie un ģenētiskie faktori.

Nejaušas vai ķirurģiskas traumas (rētas), šķiet, ir viens no to parādīšanās cēloņiem, kā arī dzemdībām (vēdera sienas līmenī).

Diagnostisks

Attēlveidošanas izmeklējumi liecina par infiltrējošas masas klātbūtni, kas laika gaitā pieaug. Diagnoze galvenokārt balstās uz CT (datortomogrāfija vai CT) intraabdominālajiem audzējiem vai MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošana) citiem audzējiem.

Lai apstiprinātu diagnozi, ir nepieciešama biopsija. Lai izslēgtu sajaukšanas risku, histoloģiskā analīze (izmeklēšana ar mikroskopu) jāveic ārstam, kas specializējas patoloģijā ar pieredzi šo audzēju ārstēšanā.

Papildus var veikt ģenētiskos testus, lai noteiktu iespējamās mutācijas.

Attiecīgie cilvēki

Desmoīdie audzēji pārsvarā skar jaunus pieaugušos, sasniedzot maksimumu ap 30 gadu vecumu. Šī slimība galvenokārt skar sievietes. Arī bērni ir skarti, īpaši agrīnā pusaudža vecumā. 

Tas ir rets audzējs (0,03% no visiem audzējiem), kas katru gadu parādās tikai 2–4 jauni gadījumi uz miljonu iedzīvotāju.

Riska faktori

Ģimenēs, ko skārusi ģimenes adenomatozā polipoze, reta iedzimta slimība, ko raksturo resnās zarnas daudzkārtņu esamība, desmoīda audzēja attīstības risks ir lielāks nekā vispārējā populācijā un tiek lēsts aptuveni 10 līdz 15%. Tas ir saistīts ar mutācijām gēnā, ko sauc par APC (audzēja supresora gēns), kas saistīts ar šo slimību.

Tomēr lielākā daļa agresīvas fibromatozes gadījumu parādās sporādiski (bez iedzimtības). Apmēram 85% no šiem netransmisīvajiem gadījumiem šūnu audzēja transformācija ir saistīta ar nejaušām gēna mutācijām. CTNNB1, izraisot proteīna, kas ir iesaistīts audzēja proliferācijas kontrolē, ko sauc par beta-katenīnu, modifikāciju.

Pietūkums

Desmoīdie audzēji rada pietūkumu, kas tiek atklāts ar palpāciju kā stingras, kustīgas, dažreiz ļoti lielas "bumbiņas", kas bieži pielīp blakus esošajām organiskajām struktūrām.

sāpes

Audzējs pats par sevi ir nesāpīgs, bet atkarībā no tā atrašanās vietas var izraisīt stipras muskuļu, vēdera vai nervu sāpes.

Funkcionālie gēni

Saspiešana, kas iedarbojas uz blakus esošajiem audiem, var izraisīt dažādas funkcionālas novirzes. Piemēram, nervu saspiešana var izraisīt ekstremitāšu mobilitātes samazināšanos. Dziļās formas ietekmē asinsvadus, zarnas vai urīnceļu sistēmu utt.

Iespējams iesaistītā orgāna funkcijas zudums.

Dažiem desmoīdiem audzējiem ir arī drudzis.

Nav standartizētas terapeitiskās stratēģijas, un to katrā gadījumā atsevišķi pieņem ekspertu daudznozaru komanda.

Stabili desmoīdi audzēji var būt sāpīgi un tiem nepieciešama sāpju ārstēšana. 

Aktīva uzraudzība

Agrāk praktizētā ķirurģija tagad ir atmesta par labu konservatīvai pieejai, kas sastāv no ciešas audzēja evolūcijas uzraudzīšanas pirms dažkārt smagas ārstēšanas noteikšanas, kas nebūtu nepieciešama.

Pat tad, ja audzējs ir stabils, var būt nepieciešama sāpju mazināšana.

ķirurģija

Priekšroka tiek dota pilnīgai desmoīdā audzēja ķirurģiskai izņemšanai, ja tas ir iespējams un audzēja pagarināšana to ļauj, neradot lielus funkcionālus zaudējumus (piemēram, ekstremitātes amputāciju).

Radioterapija

To var izmantot, lai mēģinātu panākt, lai desmoidais audzējs regresētu vai stabilizētu to progresēšanas, recidīva gadījumā vai samazinātu atkārtošanās risku pēc operācijas. Tā kaitīgās ietekmes dēļ uz augošiem indivīdiem un bērniem to lieto ļoti maz. 

Narkotiku ārstēšana

Dažādām molekulām ir vairāk vai mazāk noteikta efektivitāte, un tās izmanto atsevišķi vai kombinācijā. Jo īpaši tamoksifēnu, aktīvo antiestrogēnu līdzekli lieto, ja audzējs ir jutīgs pret šo sievišķo hormonu, pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, pret dažāda veida ķīmijterapiju (metotreksātu, vinblastīnu/vinorelbīnu, pegilēto liposomālo doksorubicīnu) vai pret molekulārās terapijas mērķtiecīgas zāles, kas bloķē audzēja augšanu (imatinibs, sorafenibs), ko lieto tablešu veidā.

Citi ārstēšanas

• Krioterapija tiek veikta vispārējā anestēzijā, lai iznīcinātu audzējus, tos sasaldējot

  -80°C.

• Izolēta ekstremitāšu infūzija ietver lielu ķīmijterapijas devu ievadīšanu tikai skartajā ekstremitātē.

Šīs procedūras tiek piedāvātas tikai dažos ekspertu centros Francijā.

evolūcija

Apmēram 70% gadījumu tiek novērots lokāls audzēja recidīvs. Svarīga prognoze nav saistīta, izņemot operācijas komplikāciju gadījumus, īpaši vēdera audzēju gadījumā.